Depois de uma tentativa de suicídio Ryan (Elijah Wood 'O Senhor dos Anéis') faz uma estranha conexão com o cachorro da vizinha, Wilfred. Ryan é introvertido e luta para encontra a felicidade social e profissional até que conhece Wilfred (interpretado por Jason Gann). O mundo vê Wilfred como ele é, um cão, mas Ryan o vê como um homem vestido com uma fantasia de cachorro. Nesse contexto, Wilfred tem a intenção de ser o alter-ego de Ryan e empurrá-lo para fora do seu escudo. Fiona Gubleman (Californication) integra o elenco como Jenna, vizinha de Ryan e dona de Wilfred.